Thuốc Amoksiklav 2x 1000mg Lek điều trị nhiễm khuẩn (2 vỉ x 5 viên)

Chỉ định

Thuốc Amoksiklav được chỉ định để điều trị các nhiễm khuẩn sau đây ở người lớn và trẻ em:

• Đợt cấp của viêm phế quản mạn tính (đã được chẩn đoán xác định).
• Viêm phổi mắc phải trong cộng đồng.
• Nhiễm khuẩn da và mô mềm, đặc biệt là viêm mô tế bào, vết cắn của động vật, áp xe răng nặng có viêm mô tế bào lan tỏa.
• Nhiễm khuẩn xương và khớp, đặc biệt là viêm tủy xương.

Nên xem xét hướng dẫn chính thức về việc sử dụng các thuốc kháng khuẩn thích hợp.

Dược lực học

Nhóm dược lý trị liệu: Thuốc kháng khuẩn nhóm beta-lactam; phối hợp kháng sinh penicillin với chất ức chế beta-lactamase.

Mã ATC: J01CR02

Cơ chế tác dụng

Amoxicillin dễ bị thoái biến bởi beta-lactamase được tạo ra do các vi khuẩn đề kháng, vì vậy phổ hoạt tính của Amoxicillin đơn độc không bao gồm những sinh vật sản xuất các enzyme này.

Acid clavulanic là một beta-lactam có cấu trúc liên quan về cấu trúc với cấu trúc của Penicillin. Nó làm bất hoạt một số enzym beta-lactamase, do đó ngăn ngừa sự mất hoạt tính của Amoxicillin. Acid clavulanic đơn độc không tạo ra tác dụng kháng khuẩn hữu ích trên lâm sàng.

Mối quan hệ Dược động học/Dược lực học (PK/PD): Thời gian trên nồng độ ức chế tối thiểu (T>MIC) được cho là yếu tố quyết định chính về hiệu quả của Amoxicillin.

Cơ chế đề kháng

Hai cơ chế chính của sự đề kháng đối với Amoxicillin/Acid clavulanic là:

• Bất hoạt do các beta-lactamase của vi khuẩn mà bản thân chúng không bị ức chế bởi acid clavulanic, bao gồm các nhóm B, C và D.
• Biến đổi của protein gắn Penicillin (PBP) làm giảm ái lực của thuốc kháng khuẩn đối với mục tiêu.

Tính không thấm của vi khuẩn hoặc cơ chế bơm thuốc ra có thể dẫn đến hoặc góp phần vào tính đề kháng của vi khuẩn, đặc biệt đối với các vi khuẩn gram âm.

Sự đề kháng kháng sinh có thể thay đổi theo từng vùng địa lý và thời gian đối với các loài vi khuẩn chọn lọc và thông tin về sự đề kháng ở địa phương là cần thiết, đặc biệt khi điều trị các bệnh nhiễm trùng nặng.

Khi cần thiết nên hỏi ý kiến chuyên gia về thông tin đề kháng kháng sinh ở địa phương khi có nghi ngờ về tính hữu dụng của kháng sinh trong vài trường hợp nhiễm trùng.

Dược động học

Hấp thu

Amoxicillin và Acid clavulanic phân ly hoàn toàn trong dung dịch nước ở pH sinh lý. Cả hai thành phần này được hấp thu nhanh và tốt bằng đường uống.

Amoxicillin/Acid clavulanic được hấp thu tối ưu khi uống vào đầu bữa ăn. Sau khi dùng đường uống, Amoxicillin và Acid clavulanic có sinh khả dụng khoảng 70%. Dữ liệu về huyết tương của cả hai thành phần tương tự nhau và thời gian đạt đến nồng độ đỉnh trong huyết tương (Tmax) trong mỗi trường hợp khoảng 1 giờ.

Nồng độ trong huyết thanh của Amoxicillin và Acid clavulanic đạt được với Amoxicillin/Acid clavulanic giống với nồng độ đạt được khi sử dụng các liều tương đương Amoxicillin hoặc Acid clavulanic đơn độc bằng đường uống.

Phân bố

Khoảng 25% tổng lượng Acid clavulanic trong huyết tương và 18% tong lượng Amoxicillin trong huyết tương gắn kết với protein. Thể tích phân bố biểu kiến khoảng 0.3 – 0.4lít/kg đối với Amoxicillin và khoảng 0.2lít/kg đối với Acid clavulanic.

Sau khi dùng đường tĩnh mạch, cả Amoxicillin và Acid clavulanic được tìm thấy trong túi mật, mô ổ bụng, da, mỡ, mô cơ, dịch hoạt dịch, dịch màng bụng, mật và mủ. Amoxicillin không phân bố thích đáng đầy đủ vào dịch não tủy.

Những nghiên cứu từ động vật cho thấy không có bằng chứng của sự giữ lại trong mô chất dẫn xuất từ thuốc có ý nghĩa thống kê đối với mỗi thành phần.

Amoxicillin, giống như hầu hết các Penicillin, có thể tìm thấy trong sữa mẹ. Các lượng vết Acid clavulanic cũng có thể phát hiện trong sữa mẹ.

Cả Amoxicillin và Acid clavulanic đã được chứng minh là qua được hàng rào nhau thai.

Biến đổi sinh học

Amoxicillin được thải trừ một phần qua nước tiểu dưới dạng acid penicilloic không có hoạt tính với số lượng tương đương với 10 – 25% của liều ban đầu. Acid clavulanic được chuyển hóa mạnh ở người và được đào thải qua nước tiểu và phân dưới dạng carbon dioxide không khí thở ra.

Thải trừ

Đường bài tiết chính đối với Amoxicillin là qua thận, trong khi Acid clavulanic bài tiết chính do các cơ chế qua thận và không qua thận.

Amoxicillin/Acid clavulanic có thời gian bán thải trung bình khoảng một giờ và độ thanh thải toàn phần trung bình khoảng 25 lít/giờ ở những người khỏe mạnh. Khoảng 60 – 70% lượng Amoxicillin và 40 – 65% lượng Acid clavulanic được bài tiết dưới dạng không đổi qua nước tiểu trong 6 giờ đầu sau khi dùng liều đơn viên nén Amoxicillin/Clavulanic 250mg/125mg hoặc 500mg/125mg.

Những nghiên cứu khác nhau đã ghi nhận sự bài tiết qua nước tiểu là 50 – 85% đối với Amoxicillin và trong khoảng 27 – 60% đối với Acid clavulanic sau một khoảng thời gian 24 giờ. Trong trường hợp Acid clavulanic, lượng thuốc lớn nhất được bài tiết trong 2 giờ đầu sau khi dùng thuốc.

Sử dụng đồng thời với probenecid làm chậm sự thải trừ Amoxicillin nhưng không làm chậm sự thải trừ Acid clavulanic qua thận.

Tuổi

Thời gian bán thải của Amoxicillin giống nhau đối với trẻ khoảng 3 tháng đến 2 tuổi, trẻ lớn hơn và người lớn. Đối với trẻ rất nhỏ (bao gồm cả trẻ sinh non) trong tuần đầu tiên của cuộc đời, khoảng cách dùng thuốc không nên vượt quá 2 lần/ngày do đường bài tiết qua thận còn non yếu. Vì những bệnh nhân lớn tuổi có nhiều khả năng bị suy giảm chức năng thận, cần thận trọng khi chọn liều và sự theo dõi chức năng thận có thể hữu ích.

Giới

Sau khi dùng Amoxicillin/Acid clavulanic đường uống cho các đối tượng nam và nữ khỏe mạnh, giới tính không ảnh hưởng có ý nghĩa thống kê về các thông số dược động học của Amoxicillin hoặc Acid clavulanic.

Suy thận

Độ thanh thải Amoxicillin/Acid clavulanic toàn phần trong huyết thanh giảm tỷ lệ với giảm chức năng thận. Sự giảm độ thanh thải của thuốc rõ rệt hơn đối với Amoxicillin so với Acid clavulanic, vì tỷ lệ Amoxicillin cao hơn được bài tiết qua đường thận. Vì vậy liều dùng trong suy thận phải ngăn ngừa được sự tích lũy Amoxicillin quá mức trong khi vẫn duy trì nồng độ Acid clavulanic đầy đủ.

Suy gan

Những bệnh nhân bị suy gan nên thận trọng về liều dùng và theo dõi chức năng gan ở những khoảng cách đều đặn.